Henry - Portrait Of A Serial Killer vertelt het schokkende en deels op ware feiten gebaseerde verhaal van een moordenaar, die zijn slachtoffers met volstrekte willekeur selecteert. Na de gevangenis straf te hebben uitgezeten voor de moord op zijn moeder reist Henry (Michael Rooker) naar Chicago, waar hij en zijn vroegere celmaatje Otis (Tom Towles) een reeks zinloze moorden plegen. Dan komt Otis' zuster Becky (Tracy Arnold) op bezoek. Niets vermoedend wordt zij verliefd op Henry. Nu al wordt Henry - Portrait Of A Serial Killer door critici van over de wereld erkend als een mijlpaal in de geschiedenis van de moderne horrorfilm.